脊髓小胶质细胞激活对SNI模型大鼠神经病理性疼痛的影响

摘要

目的 观察小胶质细胞对大鼠坐骨神经分支选择性损伤(SNI)所致神经病理性疼痛的影响.方法 选择雄性SD大鼠64只,随机分为4组(n=16):假手术组(Sh 组);模型组(SNI 组);模型+米诺环素40 mg/kg组(Mb 组):模型+米诺环素10 mg/kg组(Ms组).其中Mb和Ms组从造模前1 d起连续7 d每日2次腹腔注射相应剂量的米诺环素.分别记录令组动物在术前1 d及术后1,3,5,7,14 d的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射持续时间(TWD)作为大鼠疼痛行为学指标;各组大鼠分别在术后1,3,5,7,14 d随机选取4只处死,取脊髓,用免疫荧光的方法检测脊髓小胶质细胞标志物OX-42的表达.结果 SNI组从术后1d起即出现明显MWT降低和TWD延长,与术前及Sh组术后备时点比较均有统计学差异(P<0.05):Mb组和Ms组与SNI组相应时点比较MWT降低和TWD延长程度有显著性差异(P<0.05);Mb与Ms组比较MWT降低和TWD延长程度有统计学差异(P<0.05);Mb、Ms组与SNI组比较脊髓OX-42的表达减少,并呈剂量依赖性.结论 米诺环素腹腔注射可剂量依赖性的减少OX-42的表达,抑制脊髓小胶质细胞的激活,减轻痛觉超敏和痛觉过敏,提示小胶质细胞的活化参与SNI神经病理痛的形成.