西地那非对肾缺血再灌注损伤大鼠氧化应激及肾小管细胞凋亡的影响

摘要

目的探究西地那非对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠氧化应激及肾小管细胞凋亡的影响,并分析可能的机制。方法40只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及西地那非低、中、高剂量组,每组8只。其中模型组、西地那非低、中、高剂量组均建立RIRI模型;西地那非低、中、高剂量组于缺血再灌注后立即腹腔注射25 mg·kg^(-1)·d^(-1)、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)、75 mg·kg^(-1)·d^(-1)的盐酸西地那非溶液,连续2周;假手术组、模型组同时间腹腔注射等量生理盐水。观察各组肾组织病理学变化;测定各组24 h尿蛋白、血肌酐水平;测定各组氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;检测各组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;检测各组肾小管细胞凋亡情况;检测各组肾组织中凋亡相关因子(Fas)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)蛋白水平。结果与假手术组比较,模型组及西地那非低、中、高剂量组24 h尿蛋白、血肌酐、MDA、AI、Fas、Caspase-8蛋白水平均升高(P<0.05),SOD、GSH-px水平降低(P<0.05);与模型组比较,西地那非低、中、高剂量组24 h尿蛋白、血肌酐、MDA、AI、Fas、Caspase-8蛋白水平降低(P<0.05),SOD、GSH-px水平升高(P<0.05),呈剂量依赖性。结论西地那非对RIRI大鼠肾组织发挥保护作用,可能是通过抑制肾组织氧化应激反应,抑制Fas/Caspase-8通路活化活化,进而抑制肾小管细胞凋亡实现的。