雄激素受体中一个高保守的能抑制DNA结合区与 DNA相互作用区段的鉴定

摘要

目的:研究雄激素受体(AR)的基因调控.方法:通过胶shift实验及基因定点突变技术研究野生型AR及突变型AR与ARE(雄激素受体元件)探针的相互作用、运用蛋白-蛋白pull down实验及Western blot等研究AR中的一段抑制性多肽片段(ID)是否直接与DNA结合区(DBD)相互作用.结果:本研究发现AR的N-端含有一段有抑制功能的片段,它由81个氨基酸组成,位于DBD的上游,该片段能直接与DBD相互作用,抑制DBD与雄激素应答元件的结合.该片段中保守的氨基酸残基的突变(K520E和R538E),在体外实验中能使其抑制能力降低,而在体内实验中则增强AR的反式激活.结论:研究证明AR N-端有一新发现的具有抑制功能的多肽片段,该片段可能在AR反式激活的调控中起着重要的作用.