硫化氢抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖及迁移和促进凋亡的实验研究

摘要

目的:探讨硫化氢(H2S)在缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、迁移和凋亡中的作用和可能的作用机制.方法:PASMCs随机分为三组,常氧对照组:给予常规条件下培养,低氧模型组:给与低氧(O2浓度3％)培养,建立细胞缺氧模型,硫氢化钠(NaHS)干预组:给与低氧联合硫氢化钠NaHS培养,培养24 h后,分别用CCK-8、流式细胞术、伤口愈合实验检测各组细胞增殖、凋亡、迁移,WB检测增殖、凋亡、迁移相关蛋白以及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白表达.结果:与常氧对照组比较,低氧模型组细胞增殖率显著升高,凋亡率显著降低,迁移能力上升,CDK2、CyclinD1、Bcl-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和HIF-1α蛋白表达显著升高,Bax、SIRT1蛋白表达显著降低(P＜0.05);而与低氧模型组比较,NaHS干预组细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,迁移能力下降,CDK2、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白表达显著下降,Bax、SIRT1蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论:缺氧条件可以诱导PASMCs细胞增殖、迁移,抑制凋亡,抑制SIRT1表达,而硫化氢可以逆转缺氧诱导的增殖、迁移,促进凋亡,并上调SIRT1表达.