MAPKs信号通路干预对体外培养大鼠星形胶质细胞划痕损伤后水通道蛋白4表达的影响

摘要

目的 研究体外培养大鼠星形胶质细胞划痕损伤后水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达变化,并观察丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路特异性抑制剂对此变化的影响.方法 利用传代培养10 d左右的大鼠星形胶质细胞制作划痕损伤模型,部分实验于划痕损伤前1 h 分别加入ERK抑制剂U0126,p38 MAPK抑制剂SB203580及JNK抑制剂SP600125.观察细胞形态变化、GFAP免疫细胞化学染色变化,并用实时荧光定量PCR法检测AQP4 mRNA 表达变化.结果 划痕损伤后12 h,细胞形态由扁平形变为不规则形,部分细胞突起向划痕区伸出,划痕区出现GFAP 免疫化学染色阳性细胞,AQP4 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),而U0126,SB203580和SP600125预处理均能阻止此种变化(P<0.05).结论 划痕损伤引起培养星形胶质细胞AQP4 mRNA表达下调,MAPKs抑制剂可对抗此作用,提示MAPKs信号通路参与星形胶质细胞损伤后AQP4表达变化的调节.