黄芪甲苷通过抑制MerTK缓解阿霉素引起的心脏毒性

摘要

目的:探讨黄芪甲苷对阿霉素诱导的心肌损伤的作用及机制.方法:6周龄ICR雄性小鼠随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+黄芪甲苷组.对照组给予单次腹腔注射0.9％氯化钠溶液,其余组均给予单次腹腔注射20 mg/kg阿霉素造模.阿霉素+黄芪甲苷80 mg/kg组行每天1次黄芪甲苷80 mg/kg灌胃,其余组给予0.5％羧甲基纤维素钠灌胃,持续至造模第10天.于第10天进行心脏超声检测小鼠心肌功能指标射血分数和缩短分数,进行心电图测试监测小鼠心率;于第10天取小鼠血清和心脏组织采用Masson染色法检测心肌组织结构的变化,使用全自动血清生化仪检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)水平,采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以Western blotting检测心肌中Mer酪氨酸激酶(MerTK)蛋白表达.结果:与对照组相比,阿霉素组小鼠心率明显减慢、QT间期明显延长(P<0.01);心脏射血分数和缩短分数均明显降低(P<0.01);心肌酶CK-MB和LDH含量均明显增加(P<0.01);p-MerTK的蛋白表达明显增加(P<0.01);IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高(P<0.01);小鼠心肌细胞间质出现严重纤维化.与阿霉素组相比,阿霉素+黄芪甲苷80 mg/kg组小鼠QT间期明显缩短(P<0.01),心率改善几乎达到正常水平;心脏射血分数和缩短分数下降程度明显改善(P<0.01);CK-MB和LDH含量均明显降低(P<0.01);p-MerTK的表达水平明显下降(P<0.01);IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显下降(P<0.01);小鼠心肌纤维化面积明显减少.结论:黄芪甲苷可能通过抑制MerTK裂解减轻心肌损伤,减轻阿霉素诱导的心脏毒性.