卡托普利对肝纤维化大鼠肝功能及肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原的影响

摘要

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)类药物卡托普利对肝纤维化大鼠肝功能的调节作用,探究其抗肝纤维化的分子机制.方法:采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠动物模型,并应用卡托普利进行治疗,于20周末采集大鼠肝组织及腹主动脉血.观察肝脏组织学变化,采用ELISA法检测大鼠血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平;分别采用RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)的mRNA和蛋白表达变化.结果:(1)模型组大鼠血清AST、ALT与对照组相比升高(P=0.000),与模型组比较,ACEI高、中剂量组血清ALT表达水平均降低(P=0.000;P=0.010),ACEI高剂量组血清AST表达水平降低(P=0.032).(2)模型组大鼠肝组织Collagen-Ⅰ和α-SMA mRNA和蛋白表达较对照组均升高(P=0.000),与模型组比较,ACEI各治疗组上述指标表达水平均降低(P=0.000).结论:卡托普利能够改善肝纤维化大鼠的肝功能,缓解肝纤维化程度,该作用与其抑制HSC的激活并下调肝组织Collagen I和α-SMA的表达水平有关.