siRNA沉默水通道蛋白4治疗创伤性脑水肿的实验研究

摘要

【目的】应用鼠脑创伤模型观察靶向水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP-4)的小RNA干扰(siRNA)技术对脑水肿的治疗效果。【方法】构建沉默AQP-4 mRNA表达的siRNA质粒;液压打击法建立大鼠脑创伤(traumatic brain injury,TBI)模型,分TBI组、空载质粒组和AQP-4 siRNA治疗组;提取第1、3、5、7天脑组织总RNA,RT-PCR方法检测AQP-4的mRNA表达;干/湿比重法和Evans蓝测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑屏障通透性改变;实验动物予以神经功能缺陷综合评分。【结果】RT-PCR结果显示siRNA质粒可有效沉默AQP-4在受损脑组织的表达;与TBI组和空载质粒组比较,AQP-4 siRNA治疗组在减少受损脑组织含水量、降低血脑屏障通透性,以及改善动物神经功能方面均有明显好转,各检测时间点与TBI组和空载质粒组比较均存在统计学差异(P<0.05)。【结论】靶向AQP-4的siRNA技术通过对AQP-4的有效沉默可明显减轻TBI后的脑水肿程度,发挥良好的治疗效果。