吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠海马神经元β-淀粉样肽及其相关蛋白的影响研究

摘要

目的:观察胰岛素抵抗大鼠海马神经元β-淀粉样肽(β-amyloid,AB)生成与其相关蛋白的表达及吡格列酮的干预效果.方法:48只6～8周龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组)、吡格列酮对照组(Pioglitazone,PIO组)、胰岛素抵抗组(Insulin resistance,IR组)、吡格列酮-胰岛素抵抗干预组(Insulin resistance+pioglitazone.IR-PIO组),IR组和IR-PIO组饮用10%果糖水4周建立胰岛素抵抗模型,造模成功后,Pioglitazone组及IR-PIO组给予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃,同时,IR组和NC组给于相同体积的生理盐水,共12周;免疫组织化学检测大鼠脑皮层A β<,42>的蛋白表达;Western blotting检测大鼠脑皮质区APP、β分泌酶1(β-secretase,BACE1)、早老素(Presenilin,PS-1)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)及胰岛素降解酶(Insulin-degrading enzyme,IDE)的表达.结果:免疫组织化学检测显示IR组和IR-PIO组大鼠脑皮质A β<,42>的蛋白表达明显高于NC组及NC-PIO组(P<0.01),而IR-PIO组A β<,42>的蛋白表达低于IR组(P<0.05);Western blotting检测IR组和IR-PIO组大鼠脑皮质APP、BACE1、PS-1的蛋白表达明显高于NC组及NC-PIO组(P<0.01),与IR组相比,IR-PIO组以上各指标表达明显减低(P<0.01);各组间NEP表达差异无统计学意义(P>0.05);NC组及NC-PIO组IED的表达明显增强,与NC组相比,IR组IED的蛋白表达明显减弱(P<0.01),而IR-PIO组蛋白的表达明显强于IR组.结论:胰岛素抵抗大鼠脑皮质可能通过上调BACE1,PS-1活性,促进A β<,42>生成增加,同时抑制IED的活性减少了A β<,42>的降解;吡格列酮能抑制BACE1,PS-1的表达,增强IED的活性,减少A β<,42>生成及促进分解增加.