TAK-242抑制小胶质细胞诱导的胶质瘤细胞迁移和侵袭

摘要

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)通路抑制剂TAK-242能否通过抑制该通路下游基因MMP-2、MMP-9的表达,减少胶质瘤细胞的侵袭和迁移.方法 培养小胶质细胞系BV2和胶质瘤细胞系GL261,分别收集上清液,即为BV2细胞空白培养基和GL261细胞空白培养基;然后用加或不加TAK-242的GL261细胞空白培养基培养BV2细胞,收集上清液即获得T条件培养基(加TAK-242)和NT条件培养基(不加TAK-242).用Transwell细胞迁移和侵袭实验分别检测GL261细胞在经NT条件培养基(G1组)、T条件培养基(G2组)、BV2细胞空白培养基(G3组)孵育后的迁移和侵袭能力;用Western blot法检测BV2细胞在经GL261细胞空白培养基(B1组)、GL261细胞空白培养基+TAK-242(B2组)、BV2细胞普通培养基(B3组)孵育后的MMP-2和MMP-9的蛋白表达情况.结果 Transwell实验表明,G1组细胞迁移和侵袭能力较G3组增加(P＜0.01);G2组细胞迁移和侵袭能力较G1组减少(P＜0.01).Western blot检测显示,B1组细胞MMP-2和MMP-9的蛋白表达较B3组增高(P＜0.01);B2组细胞MMP-2和MMP-9的蛋白表达较B1组降低(P＜0.01).结论 胶质瘤细胞分泌的细胞因子作用于小胶质细胞TLR4-MyD88通路可上调小胶质细胞中MMP-2和MMP-9的表达,而TAK-242可抑制该通路,降低小胶质细胞中MMP-2和MMP-9的表达,抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭.