肿瘤相关巨噬细胞CD68蛋白与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗疗效和预后的影响

摘要

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞CD68蛋白与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响.方法:选取2013年1月至2017年1月于南京大学医学院附属鼓楼医院收治的局部晚期乳腺癌患者172例为研究对象,免疫组织化学检测癌组织中ER,HGR2,Ki-67以及CD68的表达,所有患者NCT后1个月内进行手术,分析临床病理学参数和病理完全缓解率(pathologic complete response,pCR)之间的关系.结果:CD68表达和ER呈负相关(r=-0.129,P=0.018),CD68表达和HER2(r=0.211,P=0.011)、Ki-67(r=0.195,P=0.013)以及肿瘤直径(r=0.315,v=0.007)呈明显正相关,而CD68和患者的年龄、绝经状况以及淋巴结是否出现转移无明显关系(P＞0.05);ER阴性组pCR率(25.95％)明显高于阳性组(7.81％),差异具有统计学意义(P＜0.05);Ki-67高表达组pCR率(32.39％)明显高于低表达组(9.90％),差异具有统计学意义(P＜0.05);CD68高表达组pCR率(24.11％)明显高于低表达组(10.00％),差异具有统计学意义(P＜0.05);经过化疗后,有131例患者(72.16％)CD68表达下降,下降组pCR率为24.43％(32/131),未下降组(无变化或者出现上升)患者的pCR率为2.44％(1/41),提示化疗后CD68变化与化疗疗效相关,差异具有统计学意义(P＜0.05);各分子亚型和绝经状况、化疗前肿瘤直径、疗效以及化疗前CD68表达明显相关(p＜0.05),而与年龄、淋巴结转移不相关(p＞0.0s);化疗前,CD68低表达组总生存时间(overall survival,Os)和无病生存时间(disease-free survival,DFS)均优于CD68高表达组,差异具有统计学意义(P＜0.05).化疗后CD68下降组OS和DFS均较未下降组延长,差异具有统计学意义(P＜0.0s).COX多因素回归分析结果显示化疗前Ki-67、CD68、化疗后CD68变化是影响DFS的独立危险因素.结论:CD68高表达者对化疗更为敏感,但预后差,化疗前Ki-67、CD68、化疗后CD68变化是影响DFS的独立危险因素,Ki-67,ER,HGR2以及CD68分子亚型可以作为NCT疗效的预测指标.