不同TERT基因状态的肝细胞癌患者的临床特征及外泌体mRNA表达谱探索

摘要

目的 分析不同端粒酶逆转录酶(TERT)基因状态的肝细胞癌患者的临床特征及外泌体mRNA表达谱,探索不同TERT基因状态在原发性肝癌(简称肝癌)发生、发展过程中的潜在作用差异.方法 纳入36例行肝切除术的初治肝癌患者,对患者术前外周血进行外泌体mRNA测序分析,检测手术切除的肿瘤组织TERT基因突变及其与乙型肝炎病毒(HBV)整合情况,并根据TERT基因状态将患者分为TRET启动子区(TERTp)突变组、HBV-TERTp整合组、无TERT基因整合及突变组,比较3种TERT基因状态的临床特征、实验室检查及外泌体mRNA表达特征.结果 TERTp整合与TERTp突变互斥,36例患者中,HBV-TERTp整合组9例(25.00％),TERTp突变组13例(36.11％),无TERT基因整合及突变组14例(38.89％);HBV-TERTp整合组与无TERT基因整合及突变组的临床特征及实验室结果相似,将这两组合并为非TERTp突变组,该组与TERTp突变组相比,TERTp突变组患者年龄更大(P=0.036),甲胎蛋白(AFP)水平和阳性率更低(P=0.044、0.017),中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)更低(P=0.025),肿瘤最大径、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(Fib)水平更低.外泌体差异mRNA富集分析显示,TERTp突变组与非TERTp突变组间的差异基因在线粒体相关的细胞组分、分子功能及生物过程明显富集.结论 TERTp突变组与非TERTp突变组患者的临床特征存在显著差异,TERTp突变组患者年龄更大,具有更温和的实验室特征;用AFP作为肿瘤筛检指标,可能会造成漏检;TERTp突变可能通过增强线粒体代谢等方式获能以促进肿瘤增殖,抗氧化治疗可能是TERTp突变肝癌患者有效的治疗途径.