肿瘤坏死因子-α抑制剂英夫利西单抗通过降低吲哚胺2,3-双加氧酶活性减轻短暂性大脑中动脉闭塞小鼠的认知损害

摘要

目的探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）在卒中后认知损害（poststroke cognitive impairment, PSCI）中作用及其机制。方法 60只9～11周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、PSCI组和英夫利西单抗组,采用大脑中动脉闭塞法建立PSCI模型。英夫利西单抗组给予英夫利西单抗腹腔注射（10 mg/kg,2次/周）,PSCI组注射等体积生理盐水。利用水迷宫和避暗实验评价认知损害。蛋白质印迹分析检测海马TNF-α和白细胞介素-18（interleukin-18, IL-18）含量。通过高效液相色谱技术检测海马犬尿氨酸及色氨酸水平,评估吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）活性（犬尿氨酸/色氨酸比值）变化。结果 Morris水迷宫实验表明,与假手术组相比,PSCI组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间显著缩短,穿越目标象限次数显著减少（P均＜0. 05）;英夫利西单抗组较PSCI组逃避潜伏期显著缩短,目标象限停留时间显著延长,穿越次数显著增多（P均＜0. 05）。避暗实验结果提示,PSCI组小鼠潜伏期显著缩短而错误次数显著增多（P均＜0. 05）;英夫利西单抗组较PSCI组潜伏期显著延长,错误次数显著减少（P均＜0. 05）。与假手术组相比,PSCI组小鼠海马组织TNF-α和IL-18水平显著增高（P均＜0.05）,犬尿氨酸/色氨酸比值显著增高（P＜0. 05）;英夫利西单抗组海马TNF-α水平以及犬尿氨酸/色氨酸比值均较PSCI组显著降低（P均＜0. 05）。结论 TNF-α抑制剂英夫利西单抗能通过降低IDO活性减轻小鼠PSCI。