抑制ERK1/2可减轻蛛网膜下腔出血大鼠脑水肿和下调基质金属蛋白酶-9表达

摘要

目的 研究细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)通路抑制剂U0126对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨ERK1/2与MMP-9在SAH血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤和脑水肿中的作用机制.方法 72只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为SAH模型组、假手术组、U0126干预组和赋形剂组.自体血枕大池单次注入法制作SAH模型.干湿重法检测脑组织水含量以评价脑水肿,伊文思蓝渗出法评价BBB通透性,免疫组化法检测MMP-9和磷酸化ERK1/2表达.结果 假手术组磷酸化ERK1/2和MMP-9表达水平较低,SAH 24 h后二者表达上调,脑组织水含量和伊文思蓝含量亦增高,给予U0126可降低ERK1/2磷酸化和MMP-9表达水平,改善BBB通透性,减轻脑水肿.结论 MMP-9参与了SAH早期BBB损伤和脑水肿的病理生理学过程,ERK1/2通路可能在MMP-9表达中起着关键作用,U0126可通过抑制ERK1/2磷酸化降低MMP-9表达从而保护BBB,减轻SAH后脑水肿.