ZD7288抑制风湿性心瓣膜病变心房颤动患者右心耳心肌细胞HCN2表达

摘要

目的:观察ZD7288抑制超极化激活环核苷酸调控通道基因家族-2(HCN2)在风湿性心瓣膜病变心房颤动(房颤)患者右心耳组织中的作用。方法:收集43例风湿性心瓣膜病变患者右心耳组织,分为窦性心律患者(SR组)、心房颤动组(AF组)、ZD7288(10μmol/L)干预房颤组(Z1组)和ZD7288(50μmol/L)干预房颤组(Z2组);采用全细胞膜片钳技术记录If电流密度,荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测右心耳组织心肌细胞中HCN2表达水平。结果:相同激活电位时,AF组心肌细胞If电流密度明显大于SR组、Z1组和Z2组,且随电位增加激活更快,尤其在-70 mV时,AF组电流密度明显高于SR组、Z1组和Z2组,分别为(48.36±1.05)pA/pF、(31.03±1.17)pA/pF、(31.12±1.48)pA/pF和(30.32±1.33)pA/pF(P<0.01)。荧光定量聚合酶链反应结果显示AF组、SR组、Z1组和Z2组HCN2 mRNA表达水平分别为1.60±0.36、0.24±0.02、0.28±0.02和0.25±0.03;Western blot结果显示AF组、SR组、Z1组和Z2组HCN2蛋白表达量分别为0.95±0.21、0.22±0.08、0.27±0.07和0.23±0.08;AF组HCN2 mRNA和蛋白表达水平均明显高于SR组、Z1组和Z2组(P均<0.01)。结论:HCN2参与风湿性心瓣膜病患者房颤的发生发展过程,而ZD7288可抑制HCN2的表达。