过表达c-Ski改善心房颤动犬模型心房电重构和结构重构

摘要

目的:分析c-Ski对快速起搏诱导的心房颤动(AF)犬模型心房电重构和结构重构的作用.方法:将18只比格犬随机分为4组:假手术组(n=3)、AF对照组(n=3,仅构建AF模型)、AF-AdNull组(n=6,构建AF模型+注射AdNull腺病毒)及AF-Adc-Ski组(n=6,构建AF模型+注射Adc-Ski腺病毒).采用电生理实验分析犬AF的诱发率及持续时间.应用苏木精-伊红染色、Masson法染色和天狼猩红染色评价诱导AF后的组织病理学改变.Western blot检测c-Ski、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)在心房组织中的表达.结果:与假手术组相比,AF对照组和AF-AdNull组AF的诱发率明显上升,持续时间明显延长,心肌组织中c-Ski表达降低,α-SMA和collagenⅢ表达增加(P均<0.05),组织染色显示心肌细胞肥大、心肌细胞排列方向紊乱及心肌细胞间质纤维化和心肌纤维化严重;与AF对照组和AF-AdNull组相比,AF-Adc-Ski组AF的诱发率明显下降,持续时间明显缩短,心肌组织中c-Ski表达升高,α-SMA和collagenⅢ表达降低(P均<0.05),心房肌纤维分布相对整齐,排列大致有序,心肌间质纤维化以及纤维组织增生程度明显降低.结论:过表达c-Ski能够改善AF犬模型心房电重构和结构重构,c-Ski在AF相关心房重构中发挥重要作用.