二丙烯三硫化物对大鼠急性肺损伤的保护作用

摘要

目的 观察二丙烯三硫化物(diallyl trisulfide, DATS)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture, CLP)诱导大鼠急性肺损伤的保护作用.方法 采用CLP法制作急性肺损伤动物模型.30只雄性SD大鼠术前禁食16 h,腹腔注射10%水合氯醛4 ml/kg麻醉后,采用随机数字表法将动物分成3组(每组10只):sham手术组(Ⅰ组)、CLP+生理盐水(normal saline, NS)组(Ⅱ组)和CLP+DATS组(Ⅲ组).Ⅰ组和Ⅱ组经尾静脉注射NS 10 ml/kg,而Ⅲ组尾静脉注射DATS 10 mg/kg.模型制作完毕后0 h(T0)、6 h(T6)和12 h(T12)经大鼠左颈总动脉抽动脉血测动脉血气.术后所有30只雄性SD大鼠皮下注射生理盐水0.05 ml/g.手术后12 h处死SD大鼠留取肺组织标本,测定肺组织湿/干重比(wet/dry weight ratio, W/D)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和一氧化氮(nitric oxide, NO)含量,测定肺组织胞质NF-κB P65、NF-κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB, IκB-α)和胞核NF-κB P65的水平,光镜下观察大鼠肺组织的病理变化.另取30只雄性SD大鼠,分组和实验方法同前,观察3组大鼠24 h生存率. 结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组T6和T12时PaO2及SOD活性降低(P<0.05),PaCO2、肺组织W/D、MPO活性、MDA和NO含量升高(P<0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组光镜下炎症反应明显加重,胞质NF-κB P65和IκB-α减少(P<0.05),胞核NF-κB P65增加(P<0.05),24 h生存率降低(P<0.05).与Ⅱ组比较,Ⅲ组T6和T12时PaO2、SOD活性增加(P<0.05),PaCO2、肺组织W/D、MPO活性、MDA和NO含量降低(P<0.05),光镜下肺组织的炎症反应明显减轻,胞质NF-κB P65和IκB-α增加(P<0.05),胞核NF-κB P65减少(P<0.05),24 h生存率提高(P<0.05).结论 DATS对CLP诱导的SD大鼠急性肺损伤有保护作用.