白细胞介素-10通过降低脂多糖诱导大鼠急性肺损伤高迁移率组蛋白1释放产生保护作用

摘要

目的 旨在研究白细胞介素(interleukin,IL)-10对高迁移率组蛋白l(high mobility group protein 1,HMGB1)释放的影响及其肺保护作用,进而探讨IL-10在治疗急性肺损伤中的可能机制. 方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠脓毒症急性肺损伤模型,健康SPF级雄性SD大鼠72只,体重180 g～220 g,采用随机数字表法,随机分为对照组即磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)组(P组,6只)、急性肺损伤组即LPS组(L组,30只)、PBS+IL-10组(PI组,6只)、LPS+IL-10组(LI组,30只).P组和PI组腹腔注射等体积PBS的同时分别经由气道滴注5 ml的PBS和IL-10,L组和LI组腹腔注射LPS的同时分别经由气道滴注等体积的PBS和IL-10.L组和LI组注射LPS后的4、8、16、24 h和48 h分别检测各组大鼠肺湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D)和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白浓度,酶联免疫吸附实验法检测BALF中炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-6水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织的病理变化,Western Blot分析肺组织中HMGB1表达水平. 结果 腹腔注射LPS后,L组大鼠肺组织W/D和BALF中总蛋白浓度分别为(5.68±0.12) mg/L和(254±105) mg/L,与P组比较,分别增加了12％和297％(P＜0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平明显增加(P＜0.05),HE染色显示在注射LPS后4h肺组织的细胞浸润达到峰值随后减少,肺组织中HMGB1水平升高(P＜0.05);使用IL-10后,LI组肺组织W/D和BALF中总蛋白浓度分别为(5.28±0.14) mg/L和(109±48) mg/L,与L组比较,分别降低了7％和57％ (P＜0.05),BALF中炎性因子水平降低(P＜0.05),肺组织细胞浸润改善,HMGB1表达下调(P＜0.05). 结论 IL-10对急性肺损伤具有保护作用,其机制可能为降低BALF中炎性因子的水平,下调晚期炎症介质HMGB1的表达,从而改善肺组织的细胞浸润实现的.