基于Nrf2/Keap1/ARE通路研究槲皮素对小鼠年龄相关性黄斑变性的保护作用

摘要

目的:探讨槲皮素通过Nrf2/Keap1/ARE通路对小鼠年龄相关性黄斑变性的保护作用及机制研究.方法:以昆明小鼠为研究对象,分为:对照组、模型组、槲皮素组;眼底检查各组小鼠眼底是否出现黄白色似玻璃疣物质;OCT检查各组小鼠视网膜厚度;HE染色观察各组小鼠视网膜形态的改变;FFA观察各组小鼠眼底血管完整性;ELISA检测小鼠血清中SOD、GSH-Px、CAT活性和ROS、MDA含量变化;Western blot检测各组小鼠视网膜中Nrf2/Keap1/ARE相关蛋白的表达情况.结果:槲皮素能使小鼠眼底的黄白色似玻璃膜疣物质减少且视网膜厚度增加(P<0.05),视网膜血管渗漏点明显减少;与模型组比较,槲皮素组小鼠的a波振幅、b波振幅较模型组均明显上升(P<0.01);槲皮素能使小鼠视网膜结构比较清晰,部分外核层发生坏死脱落,且使小鼠血清中ROS、MDA含量降低(均P<0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性提高(均P<0.05);与模型组比较,槲皮素组小鼠视网膜细胞质中Nrf2蛋白表达上调(P<0.05),细胞核中Nrf2蛋白表达下调(P<0.05),小鼠视网膜中Keap1、HO-1、NQO-1、GCL蛋白表达下调(均P<0.05).结论:槲皮素可能通过Nrf2/Keap1/ARE通路,改善视网膜光损伤后的氧化应激状态,保护视网膜功能,对年龄相关性黄斑变性具有保护作用.