cART治疗完全应答HIV-1感染者血浆外泌体对CD8+T细胞的免疫调节作用及与CD4/CD8比值的相关性

摘要

目的 探究HIV-1慢性感染者长期联合抗反转录病毒治疗(combination antiretroviral therapy,cART)后血浆中外泌体的特点,分析其动态变化与患者CD4/CD8比值的关系,并探讨其对CD8+T细胞的潜在免疫调节作用.方法 入组cART后完全应答(complete respond,CR)患者19例,根据患者CD4/CD8比值分为异常组(CD4/CD8<0.8)10例和复常组(CD4/CD8>0.8)9例,设立健康对照(healthy control,HC)5例.比较3组患者血浆外泌体的浓度,通过体外功能实验观察外泌体对CD8+T细胞活化水平、分泌细胞因子能力和增殖能力的影响,分析其与CD4/CD8比值的关系.结果 异常组血浆外泌体浓度显著高于复常组和HC组,且CR患者外泌体的浓度与CD4/CD8比值呈负相关(r=-0.648,P=0.043).异常组外泌体抑制CD8+T细胞活化指标CD38+HLA-DR+的共表达,且抑制效果与患者CD4/CD8比值相关(r=0.478,P=0.039);异常组血浆外泌体抑制CD8+T细胞分泌IFN-γ 和IL-2,且抑制效果与患者的CD4/CD8比值显著相关(r=0.654,P=0.002;r=0.700,P<0.001);异常组患者血浆外泌体能够抑制CD8+T细胞的增殖,且抑制效果与患者CD4/CD8比值显著相关(r=0.716,P<0.001).结论 CD4/CD8比值异常患者外泌体能抑制CD8+T细胞的活化、增殖及分泌,提示CD4/CD8比值异常的CR患者体内升高的外泌体对机体过度的免疫活化和炎症状态具有抑制作用.