花生四烯乙醇胺对大鼠心功能与心肌一氧化氮水平及一氧化氮合酶活性的影响

摘要

目的 观察大麻素类物质花生四烯乙醇胺(anandamide,Ana)对大鼠体外心脏左心室心肌中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 采用Langendorff方法观察Ana对大鼠体外心脏心率(HR)、冠脉流量(CF)、冠脉灌注压(CPP)、左室压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室发展压(LVDP)的影响;NO含量和NOS活性采用联苯胺荧光分光光度法测定.结果 Ana可使体外心脏心率、CPP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、LVSP、LVDP降低,使LVEDP升高,CF增加.选择性大麻素CB1受体拮抗药AM251(1 μmol·L-1)可阻断Ana的部分心脏效应;另一选择性大麻素CB2受体拮抗药AM630(1μmol·L-1)对Ana的心脏效应无显著影响.NOS抑制药L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(100μmol·L-1)对Ana的心脏效应也无显著影响.Ana能增强原生型NOS(cNOS)活性,抑制诱生型NOS(iNOS)活性,促进心肌NO的释放.结论 Ana使离体大鼠心肌收缩力降低,心率减慢,表现出负性肌力和负性频率作用;Ana可舒张冠脉,增加冠脉流量;大麻素CB2受体可能不参与Ana的这些心脏效应,内源性NO也可能不参与调节Ana的心脏效应;可能存在其他新的作用位点调节Ana的心脏效应.Ana调节心肌NOS同工酶活性,增加cNOS活性,降低iNOS活性,促进NO的释放,可能发挥心肌保护作用,在心肌缺血和高血压治疗中有潜在应用前景.