MIF在香烟烟雾诱导的COPD大鼠炎症进展中的作用研究

摘要

目的:探究巨噬细胞移动抑制因子在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症发生发展的作用。方法:SD雄性大鼠随机分为COPD模型组(20只)、ISO-1组(20只)以及健康对照组(20只)。通过单纯香烟烟熏制备大鼠COPD模型,COPD组给予单纯香烟烟熏造模;ISO-1组大鼠给予烟熏同时分别在第0~30d、60~90d每次烟熏前1h腹腔注射MIF抑制剂(ISO-1)。分别在30d、60d和90d时处死各组各5只,进行HE染色检测大鼠肺组织炎症状态,ELISA检测大鼠血清、肺组织匀浆中MIF以及IL-6水平,免疫组织化学染色法检测肺组织MIF蛋白表达。结果:MIF在COPD模型组大鼠血清及肺组织中明显高表达,而在ISO-1组出现低表达,差异有统计学意义(P<0.05),同时两组大鼠血清及肺组织MIF水平均高于健康对照组(P<0.05)。肺组织免疫组化也显示出各时间段模型组MIF表达(除外第30d)均高于ISO-1组以及健康对照组,而ISO-1组仅高于健康对照组(P<0.05);相关炎性因子IL-6与MIF关系密切,ISO-1组的大鼠血清及肺组织的IL-6较模型组表达明显降低,仅在未被抑制的模型组中高表达(P<0.05);肺组织病理可见ISO-1组炎症状态明显减轻,COPD成熟度相较于模型组明显降低,显示出阻断MIF可以减轻大鼠COPD炎症。结论:巨噬细胞移动抑制因子在COPD发生发展中显著表达,与炎症状态有着密切联系,说明其在COPD炎症发展中起重要作用,可进一步反映COPD炎症状态,加快COPD疾病进展,而抑制MIF可改善COPD大鼠的炎症状态,这为临床COPD患者的治疗提供了新的思路。