参灵颐肝汤对对乙酰氨基酚所致肝损伤小鼠的治疗及作用机制研究

摘要

目的 观察参灵颐肝汤对对乙酰氨基酚(APAP)所致肝损伤小鼠的治疗效果,并探讨作用机制.方法 将50只ICR小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、乙酰半胱氨酸组、参灵颐肝汤组、两药联用组,每组10只.空白对照组予0.9％氯化钠注射液0.13 mL/10 g灌胃,其余4组予25 mg/mL APAP溶液0.13 mL/10 g灌胃,每2 d 1次,连续2周,建立急性肝损伤模型.造模后,空白对照组、模型组予0.9％氯化钠注射液0.2 mL/10 g灌胃,乙酰半胱氨酸组予10 mg/mL的乙酰半胱氨酸溶液0.1 mL/10 g腹腔注射,参灵颐肝汤组予3.5 g/mL的参灵颐肝汤0.2 mL/10 g灌胃,两药联用组予3.5 g/mL的参灵颐肝汤0.2 mL/10 g灌胃联合10 mg/mL的乙酰半胱氨酸溶液0.1 mL/10 g腹腔注射,每日1次,连续2周.检测各组小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)水平;检测肝脏匀浆液上清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.取肝脏右叶进行苏木精-伊红(HE)染色,观察肝组织的病理改变情况.结果 与空白对照组比较,模型组、乙酰半胱氨酸组小鼠血清AST、ALT、TBiL水平均升高(P<0.05),参灵颐肝汤组小鼠血清AST、ALT水平均升高(P<0.05),两药联用组小鼠血清AST水平升高(P<0.05).与模型组比较,乙酰半胱氨酸组、两药联用组小鼠血清AST、ALT、TBiL水平均降低(P<0.05),参灵颐肝汤组小鼠血清AST、TBiL水平均降低(P<0.05).与乙酰半胱氨酸组比较,参灵颐肝汤组、两药联用组小鼠血清AST、TBiL水平均降低(P<0.05).与参灵颐肝汤组比较,两药联用组小鼠血清ALT水平降低(P<0.05).与空白对照组比较,模型组、乙酰半胱氨酸组小鼠肝组织IL-6、MDA水平均升高(P<0.05),SOD水平均降低(P<0.05);参灵颐肝汤组、两药联用组小鼠肝组织SOD水平均降低(P<0.05).与模型组比较,乙酰半胱氨酸组小鼠肝组织IL-6、TNF-α、MDA水平均降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05);参灵颐肝汤组、两药联用组小鼠肝组织IL-6、MDA水平均降低(P<0.05).与乙酰半胱氨酸组比较,参灵颐肝汤组小鼠肝组织MDA水平降低(P<0.05),两药联用组小鼠肝组织IL-6、MDA水平均降低(P<0.05).与参灵颐肝汤组比较,两药联用组小鼠肝组织IL-6水平降低(P<0.05).空白对照组小鼠肝细胞核排列规整,可以清晰地看到肝小叶结构;模型组小鼠肝细胞的结构遭到破坏,肝细胞出现不同程度坏死、变性,肝索紊乱并伴有明显的炎症细胞浸润;与模型组比较,乙酰半胱氨酸组、参灵颐肝汤组、两药联用组肝组织结构均有不同程度的改善,乙酰半胱氨酸组、参灵颐肝汤组有少量炎性浸润,细胞坏死的现象减轻,两药联用组细胞排列比较整齐,未见大面积炎性浸润及坏死,与空白对照组最为相似.结论 参灵颐肝汤可显著降低APAP所致肝损伤小鼠体内AST、TBiL、IL-6、MDA水平,且可改善肝脏病理变化,但对ALT、TNF-α、SOD指标无明显改善作用,考虑其作用机制可能与抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡有关.