自体脂肪间充质干细胞原位移植联合重组人促红细胞生成素注射对脊髓损伤大鼠的干预效果及其可能机制

摘要

目的 探讨自体脂肪间充质干细胞(ADMSC)原位移植联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)注射对脊髓损伤大鼠的干预效果及其可能机制.方法 从105只SD大鼠随机取21只作为正常组,其余大鼠成功建立脊髓损伤模型后随机分为模型组、rhEPO组、ADMSC组、联合组各21只.rhEPO组、ADMSC组分别给予腹腔注射rhEPO、ADMSC原位移植进行干预,联合组同时给予上述两种方法干预,其他两组不接受任何干预.干预29 d后,采用BBB运动功能评分法评估各组大鼠脊髓损伤情况,并处死各组大鼠取出脊髓组织,观察各组大鼠脊髓的病理变化,检测组织中神经营养因子3(NT-3)、酪氨酸激酶受体C(TrkC)、颈上神经节神经元特异性蛋白10(SCG10)、脑源性神经营养因子(BDNF)、降钙素基因肽(CGRP)水平,以及Rho和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)蛋白的相对表达量.结果(1)模型组、rhEPO组、ADMSC组、联合组、正常组BBB运动功能评分依次升高(均P<0.05).(2)模型组大鼠脊髓细胞神经元肿胀坏死,可见较多炎症细胞浸润以及严重的脱髓鞘样改变;rhEPO组大鼠脊髓组织损伤减轻,但可见较多坏死细胞以及细胞肿胀现象;ADMSC组坏死细胞较少,未出现细胞肿胀现象;而联合组与正常组的病理组织学表现无明显区别.(3)模型组、rhEPO组、ADMSC组、联合组、正常组的NT-3、TrkC、SCG10、BDNF、CGRP水平依次降低(均P<0.05).(4)模型组、rhEPO组、ADMSC组Rho和ROCK蛋白的相对表达量及联合组Rho蛋白的相对表达量均高于正常组(均P<0.05);模型组、rhEPO组、ADMSC组、联合组的Rho、ROCK蛋白相对表达量均依次降低(均P<0.05).结论 ADMSC原位移植联合rhEPO注射可有效地促进脊髓损伤大鼠脊髓神经组织的重建和脊髓功能的恢复,抑制相关神经生长因子的反应性增高,作用效果优于单一干预,其或通过抑制Rho/ROCK信号通路发挥作用.