应用单核苷酸多态性微阵列技术对不明原因智力低下/发育迟缓患儿的遗传学分析

摘要

目的 应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)及G显带染色体核型分析技术对168例不明原因的智力低下或发育迟缓(mental retardation or developmental delay,MR/DD)患儿进行检测,分析在儿童精神运动发育迟缓、孤独症谱系障碍、先天发育异常中所检测到的拷贝数变异(copy number variations,CNVs),探讨该技术对不明原因MR/DD患儿的病因诊断的应用价值.方法 对初步诊断为MR/DD的168例患儿,应用G显带染色体核型分析及CytoScan 750K芯片检测全基因组CNVs,结合生物信息学分析CNVs.结果 168例患儿中使用G显带核型分析检测到14例异常,使用SNP array共检测到26例异常.其中18例共20个CNVs确认为致病性CNVs,13例与已知综合征相关.检测到的可能致病CNVs 4例,临床意义不明变异(varians of unknown clinical significance,VOUS)4例.结论 可依据CNVs的大小和类型、遗传模式、基因型与表型之间的关系等来更好地解释SNP array技术所检测到的CNVs结果,为更多的不明原因MR/DD患儿提供明确的病因诊断依据,对深入研究MR/DD病因机制、患儿的预后及遗传咨询有重要的意义.