Toll样受体4在脓毒症并发急性肺损伤中的作用

摘要

目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导脓毒症肺损伤中的作用及相关机制.方法 雄性普通小鼠(C57BL/10J)和TLR4基因敲除小鼠(C57BL/10ScNJNJU)各16只,随机均分为普通小鼠对照组(wild-type,WT组)、普通小鼠模型组(WT+ LPS组)、TLR4基因敲除小鼠对照组(TLR4 knockout,TLR4-ko组)、TLR4基因敲除小鼠模型组(TLR4-ko+ LPS组),每组8只.模型组腹腔内注射20 mg/kg的LPS、对照组腹腔内注射等体积的生理盐水,24 h后处死小鼠留取血液及肺组织标本保存待测.苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察小鼠肺组织病理变化并计算肺组织病理损伤评分;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达含量;蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测肺组织中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白表达水平.结果 腹腔注射LPS 24 h后,与WT组相比较,WT+ LPS组肺组织病理损伤程度明显加重、NF-κB蛋白表达水平明显升高、血清TNF-α的含量明显增加;而TLR4-ko+ LPS组在腹腔注射LPS后,NF-κB和TNF-α水平均低于WT+ LPS组,且肺损伤情况明显较轻(P＜0.01).结论 TLR4在内毒素致脓毒症肺损伤中起重要作用,通过阻断TLR4信号传导通路可以改善脓毒症的严重程度,并对其并发的肺损伤起到一定的保护作用.