小鼠癫痫模型血清谷氨酸脱羧酶抗体和TLR4水平与海马神经元损伤的关系

摘要

目的 探讨小鼠癫痫模型血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和Toll样受体4(TLR4)水平与海马神经元损伤的关系.方法 通过腹腔注射匹罗卡品法构建小鼠癫痫模型(A组, n=30), 并通过腹腔注射等量生理盐水为空白对照(B组, n=30).检测比较两组建模前、建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平.建模3 d后处死小鼠, 通过TUNEL染色法和HE染色法观察海马神经元损伤状况, 统计海马神经元坏死情况以及凋亡神经元数.并分析小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平与其海马神经元坏死的关系.结果两组建模前血清GADA和TLR4水平比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).与B组比较, A组建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高(P ＜0.05).与建模前比较, A组建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高, 且A组建模3 d的血清GADA和TLR4水平高于其建模1 d(P ＜0.05).B组均未见明显海马神经元损伤, A组所有大鼠均出现不同程度的海马神经元损伤, 凋亡神经元数25.44～37.28 Nr/5F, 平均(31.15±6.88)Nr/5F.与A组凋亡神经元数＜31.15 Nr/5F患者比较, A组凋亡神经元数≥31.15 Nr/5F患者建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高(P ＜0.05).Pearson相关分析结果显示, 小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平与其凋亡神经元数均呈正相关(r=0.822、0.879, P ＜0.05).结论 小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平均较高且均与其海马神经元损伤密切相关, 可能作为其海马神经元损伤评估的参考指标.