肿瘤坏死因子1/2型受体在单纯疱疹病毒Ⅰ型引起的急性视网膜坏死中的作用

摘要

目的 研究肿瘤坏死因子1/2型受体(TNFR1/2)在单纯疱疹病毒Ⅰ型引起的急性视网膜坏死中的作用.方法 选取3×104pfu H129感染野生型C57BL/6、TNFR1缺陷、TNFR2缺陷小鼠各10只,病毒同样注射到一侧眼前房.每天观察小鼠状态,记录死亡小鼠数量,至第9天为止,计算小鼠死亡率;Western blot法检测cleaved caspase3、NF-κB在小鼠中的表达;FACS法检测TNFR缺陷小鼠免疫细胞占总细胞的百分率.结果 第8天TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠的死亡率依次为100％和60％,均高于野生型C57BL/6小鼠的死亡率(30％).在病程第3、5天,TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠中cleaved caspase 3的表达量显著高于野生型C57BL/6小鼠(P＜0.05);NF-κB的表达量在野生型小鼠注射眼中随病程的推进而增加,但在TNFR1缺陷和TNFR2缺陷小鼠中无显著变化.HSV-1 H129感染TNFR1缺陷小鼠第5天,注射眼中CD4+T细胞较野生型C57BL/6小鼠增加(P＜0.05),Mac-1+巨噬细胞/小胶质细胞较野生型C57BL/6小鼠明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);NK细胞和CD8+T细胞与野生型C57BL/6小鼠相比较差异无统计学意义(P＞0.05).HSV-1 H129感染TNFR2缺陷小鼠第5天,注射眼中NK细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞和Mac-1+巨噬细胞/小胶质细胞与野生型C57BL/6小鼠相比较差异均无显著性统计学意义(P＞0.05).结论 TNFR1或TNFR2的缺陷均能引起HSV-1 H129感染C57BL/6小鼠注射眼视网膜细胞凋亡的增加和免疫反应紊乱.