结直肠癌患者SCN9A遗传变异与奥沙利铂外周神经毒性易感性研究

摘要

目的 分析SCN9A外显子区有潜在功能改变的遗传多态位点rs3750904、rs6746030、rs12478318与结直肠癌患者奥沙利铂外周神经毒性易感性的关系,为奥沙利铂个体化用药提供新的科学依据.方法 收集168例接受含奥沙利铂化疗方案治疗的结直肠癌患者的外周血,提取DNA并基因分型.同时对其行奥沙利铂神经毒性评估,再以SPSS 17.0统计软件通过有序回归分析多态位点与神经毒性关联性.结果 单因素回归分析结果提示不同性别、体质指数、奥沙利铂累计用量、奥沙利铂输注速度、基因型rs3750904、基因型rs12478318等级构成的差异有统计学意义(P<0.05);多因素有序分析结果显示累计剂量为奥沙利铂外周神经毒性危险因素(OR>1),基因rs3750904、基因rs12478318突变为奥沙利铂外周神经毒性保护因素(OR<1).两因素交互分析结果显示突变型基因rs3750904在4种等级累积剂量中均有相关性(OR值分别为0.0042、0.0005、0.0001、0.0003).突变型基因rs3750904与突变型基因rs12478318和野生型基因rs12478318有交互作用(OR<1).结论 基因型SCN9A多态位点rs3750904、rs12478318突变的结直肠癌患者不易发生奥沙利铂外周神经毒性.