高胆固醇饮食致石大鼠胆囊黏膜和平滑肌囊性纤维化跨膜传导因子蛋白表达的改变

摘要

目的 观察胆固醇结石形成过程中胆囊黏膜和平滑肌囊性纤维化跨膜传导因子(CFTR)蛋白表达的改变,探讨CFTR蛋白在胆固醇结石形成过程中的作用.方法 28只雄性豚鼠随机分为正常饮食30 d组(A组,n=7)、正常饮食60 d组(B组,n=7)和高胆固醇饮食30 d组(C组,n=7)、高胆固醇饮食60 d组(D组,n=7).A、B组给予正常饮食喂养,C、D组给予2％的高胆固醇饲料喂养.实验动物剖腹后,测量胆囊最大长径(L)和相互垂直的两横径(W,H),以Dodds公式V=0.52 × L × W × H(cm3)计算空腹胆囊体积(FV),穿刺抽吸胆囊内全部胆汁,测量空腹胆囊胆汁量(FB),并留取部分胆囊胆汁测定胆汁中胆固醇(TC)含量.切开胆囊,观察豚鼠胆囊的结石形成情况,于胆囊体部切取适量胆囊组织,用免疫组化S-P法和免疫荧光法检测胆囊组织CFTR氯通道的表达,用Western blot法检测胆囊组织CFTR的表达变化.结果 A、B组豚鼠无胆囊结石或胆泥形成,C组有2只豚鼠观察到有胆泥或胆囊结石形成,D组有4只豚鼠观察到有胆泥或胆囊结石形成.C组FV、FB、TC均高于A组;D组FV、FB、TC均高于B组;D组FV、FB、TC均高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05).C组CFTR蛋白的表达量低于A组;D组CFTR蛋白的表达量低于B组;D组CFTR蛋白的表达量低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05).CFTR蛋白表达于胆囊黏膜及平滑肌,黏膜上皮细胞顶膜表达最多;阳性表达率正常组高于胆固醇组,并随致石时间的延长而降低.结论 高胆固醇饮食致石过程中胆囊黏膜及平滑肌CFTR的表达量降低,CFTR可能通过影响胆囊黏膜分泌、吸收及平滑肌运动而参与了胆囊结石的形成过程.