氢溴酸槟榔碱对斑马鱼胚胎发育及心脏毒性的研究

摘要

目的 探讨氢溴酸槟榔碱对斑马鱼胚胎发育及心脏的影响.方法 (1)将生长发育良好的斑马鱼胚胎随机分为对照组和200、300、400、500 mg/L氢溴酸槟榔碱暴露组,每孔20个胚胎,每组设置4孔重复.各剂量组斑马鱼胚胎分别于相应质量浓度的氢溴酸槟榔碱中暴露4天,对照组斑马鱼胚胎不予给药.在显微镜下记录斑马鱼胚胎发育情况与形态变化,包括鱼体长度、畸形情况和各脏器是否异常、受精后24小时的自主抽动次数、受精后48小时的心率、受精后48和72小时的孵化率;(2)将生长发育良好的受精后4天的斑马鱼幼鱼随机分为对照组和25、50、100μg/mL氢溴酸槟榔碱暴露组,每孔20尾,每组设置4孔重复.各剂量组斑马鱼幼鱼分别于相应质量浓度的氢溴酸槟榔碱中暴露24小时,对照组斑马鱼幼鱼不予给药.利用显微镜对药物暴露24小时后的幼鱼心率、血流量及血流速、表型、静脉窦—动脉球间距及病理组织学进行评价.结果 (1)氢溴酸槟榔碱呈浓度依赖性地使斑马鱼胚胎发育迟缓,自主抽动次数增加(P<0.01),幼鱼体长减小,心囊及卵黄囊水肿,脊柱弯曲,运动缓慢,尾部畸变,眼部黑色素沉积减少,孵化率降低(P<0.01);(2)氢溴酸槟榔碱使斑马鱼幼鱼出现心率加快(P<0.01),心律失常,血流量减少(P<0.01)等心脏毒性反应,造成静脉窦和动脉球之间距离增加(P<0.01),导致心脏功能受损,同时改变斑马鱼心脏的形状并减少心肌细胞的数量.结论 氢溴酸槟榔碱可引起斑马鱼胚胎发育及心脏的毒性效应.