LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丹参酮IIA磺酸钠及其毒代动力学研究

摘要

目的 建立测定大鼠血浆中丹参酮IIA磺酸钠浓度的LC-MS/MS方法,并用于毒代动力学研究.方法 30只大鼠随机分为低[10 mg/(kg·d)-1]、中[20 mg/(kg·d)-1]、高[40 mg/(kg·d)-1]剂量组,每组10只,雌雄各半.静脉推注给药,一日1次,连续28天.分别于D1、D28的给药前及给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,8,12 h采集血样;用蛋白沉淀法处理血浆,采用Agilent1260-6430三重四极杆串联质谱仪测定浓度,离子化方式为电喷雾-负离子,监测方式为MRM,监测离子:丹参酮IIA磺酸钠:m/z 373.07→357,色谱柱:Inertsil ODS-SP色谱柱,流动相:乙腈-水,梯度洗脱.结果 丹参酮IIA磺酸钠血药浓度线性范围为100～10000 ng/ml(r=0.9932),定量限为100 ng/ml,批内和批间准确度与精密度良好,准确度93.3％ ～105.6％,精密度RSD≤9.3％,专属性良好.注射用丹参酮IIA磺酸钠连续28天给药后在大鼠体内未见性别差异及明显药物蓄积现象.结论 该法重现性好、灵敏度高、简单快速,适用于大鼠血浆中丹参酮IIA磺酸钠的含量测定及毒代动力学研究.