高效抗反转录病毒疗法治疗24周艾滋病感染者外周血中PD-1/PD-L1的变化特点

摘要

目的 探讨高效抗反转录病毒疗法(highly active antiretroviral treatment,HAART)治疗24周AIDS患者外周血程序性死亡因子(programmed death-1,PD-1)和配体(Programmed cell death l ligand l,PD-L1)表达水平的特点变化.方法 选取HAART治疗的45例艾滋病感染者(AIDS),按CD4+T细胞计数分成1～100 cells/μl、101～200cells/μl和201～ 350 cells/μl三组,于抗病毒前和抗病毒24周时采集静脉血,同时选取21名健康体检者作对照.运用流式细胞仪检测外周血中CD4+T细胞表面PD-1和PD-L1的表达水平,实时荧光定量PCR仪检测血浆病毒载量,数据处理采用t检验,相关性分析采用Pearson相关.结果 AIDS感染者治疗前PD-1/PD-L1的表达频率为(1.16±0.26)％和(0.63±0.140)％,均显著高于健康对照组(t分别为6.31和4.27,P=0.000).抗病毒治疗24周时PD-1/PD-L1在CD4+T细胞中的表达频率分别为(0.76±0.14)％和(0.52±0.06)％,与治疗前相比PD-1表达水平显著下降(=3.77,P=0.000),PD-L1的表达频率也有所下降,但差异无统计学意义(t=1.78,P=0.056).CD4+T细胞基数为201～350 cells/μl患者组其PD-1表达频率在治疗24周后平均下调率明显高于另二组(38.54％vs.25.66％和23.77％),而PD-L1的表达也高于1～100 cells/μl和101～200 cells/μl二组(18.97％ vs 15.87％和12.31％).治疗前与治疗后AIDS感染者CD4+T细胞数与PD-1表达百分率呈显著负相关(r=-0.434,-0.317,P=0.009和0.031),与病毒载量呈显著正相关(r分别为0.499和0.319,P为0.0049和0.032).PD-L1表达频率在治疗前与治疗后与CD4+T细胞数呈显著负相关(r=-0.454和-0.314,P=0.002和0.012),与病毒载量在治疗前后呈显著正相关(r=0.513和0.428,P=0.000和0.004).结论 AIDS感染者外周血PD-1/PD-L1的表达水平增加,且与疾病进展密切相关.