宁波市耐多药肺结核二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征研究

摘要

目的 分析宁波地区耐多药肺结核(MDR-TB) 二线抗结核药物耐药状况及耐药基因突变特征.方法 研究纳入本地区2018-2019年结核病耐药监测收集的1597株结核分枝杆菌痰培养阳性菌株中的133株MDR-TB作为研究对象(老年组31例,中青年组102例),应用RD105缺失基因检测法对133株MDR-TB菌株进行北京基因型鉴定,同时采用1％比例法对其进行卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星5种二线抗结核药物的耐药检测.通过PCR DNA直接测序法检测6个二线抗结核药物耐药相关基因(rrs、tlyA、eis、gidB、gyrA、gyrB)的突变特征.结果 本地区结核分枝杆菌总的耐多药率为8.33％(133/1597),133例MDR-TB的卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为7.52％(10/133)、6.01％(8/133)、3.01％(4/133)、30.08％,(40/133)、29.32％(39/133).133例MDR-TB的准广泛耐药率(Pre-XDR)为28.57％(38/133)、广泛耐药率(XDR-TB)为6.01％,(8/133).133例MDR-TB rrs突变率为6.77％(9/133)、tlyA为7.52％(10/133)、eis为1.50％(2/133)、gidB为3.76％(5/133)、gyrA为34.59％(46/133)、gyrB为3.01％(4/133).6个基因的突变类型(rrs 2种、tlyA 1种、eis 2种、gidB 2种,gyrA 5种、gyrB 4种)均以点突变为主.结论 宁波地区MDR-TB二线抗结核药物耐药形势较为严峻,尤其是氟喹诺酮类药物耐药率较高,需进一步加强耐二线抗结核药物MDR-TB的防控工作.