颈动脉粥样硬化斑块中miR-499及HMGB1表达的变化及生物学意义

摘要

目的研究颈动脉粥样硬化斑块中微小RNA-499(miR-499)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的变化及生物学意义。方法选择2018年1月—2020年12月期间在河南省三门峡市中心医院诊断为颈动脉粥样硬化患者作为颈动脉粥样硬化组、体检健康者作为对照组,检测外周血miR-499表达水平及血清HMGB1含量。将载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠进行分组干预,通过高胆固醇饲料喂养建立颈动脉粥样硬化斑块模型,尾静脉注射miR-NC、miR-499、NC慢病毒(Lenti-NC)、HMGB1慢病毒(Lenti-HMGB1),检测颈动脉粥样硬化斑块的病理改变及miR-499、HMGB1的表达水平;培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用双荧光素酶报告基因验证miR-499靶向HMGB1。结果颈动脉粥样硬化组患者外周血miR-499表达水平低于对照组,血清HMGB1含量高于对照组且miR-499表达水平与血清HMGB1含量呈负相关(P<0.05)。模型组小鼠颈动脉粥样硬化斑块中miR-499表达水平低于对照组,HMGB1表达水平高于对照组;miR-499+模型组小鼠颈动脉粥样硬化斑块病理改变较miR-NC+模型组改善,miR-499表达水平高于miR-NC+模型组,HMGB1表达水平低于miR-NC+模型组(P<0.05);Lenti-HMGB1+miR-499+模型组小鼠颈动脉粥样硬化斑块病理改变较Lenti-NC+miR-499+模型组加重,HMGB1表达水平高于Lenti-NC+miR-499+模型组。miR-499组HUVEC细胞中野生型HMGB1报告基因的荧光值明显低于miR-NC组(P<0.05)。结论miR-499靶向HMGB1参与颈动脉粥样硬化斑块的形成。