赤式-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸的合成研究

摘要

（２Ｒ，３Ｓ）Ｎ苯甲酰基３苯基异丝氨酸，是抗癌新药紫杉醇的侧链。利用苯甲醛和氯乙酸乙酯为原料，在甲醇钠作用下，０℃经Ｄａｒｚｅｎ反应２４ｈ，蒸去甲醇，乙醚萃取，减压蒸馏得到反式３苯基缩水甘油酸乙酯（４），４的甲醇溶液与ＮＨ３在１００℃中压下氨解，在Ｖ（ＣＨ２Ｃｌ２）／Ｖ（ＣＨ３ＯＨ）＝１∶１溶剂中结晶得赤式３苯基异丝氨酰胺（５），５在１００℃用Ｂａ（ＯＨ）２水解８ｈ，得到赤式３苯基异丝氨酸（６），６与苯甲酰氯于０℃下在ｗ（ＮａＨＣＯ３）＝１０％的溶液中发生酰化反应，Ｖ（ＴＨＦ）／Ｖ（ＣＨ２Ｃｌ２）＝４∶１溶剂萃取，粗产物在Ｖ（石油醚）／Ｖ（丙酮）＝４０∶１溶剂中结晶，得到赤式Ｎ苯甲酰基３苯基异丝氨酸，四步反应总产率为２８．４％。用ＩＲ、１ＨＮＭＲ、元素分析验证了化合物的结构。