维甲酸Ro40-8757对人大肠癌细胞系CCL-187增生和侵袭的抑制作用

摘要

目的:维甲酸类化合物对多种恶性肿瘤具有诱导分化、抑制增生、诱导凋亡等作用.本文旨在研究一种新合成的维甲酸Ro40-8757对体外培养的人大肠癌细胞系CCL-187的生长增生、侵袭、形态结构及细胞周期的影响,并探讨其可能机制.方法:MTT法测定Ro40-8757对人大肠癌细胞系CCL-187的增生抑制作用;用流式细胞术研究其对CCL-187细胞周期的影响;侵袭试验观察侵袭抑制作用;半定量RT-PCR测定MMP-2表达变化;电镜观察其对CCL-187细胞形态的影响.结果:Ro40-8757作用后CCL-187出现显著的生长抑制作用,并具有时间、浓度依赖性;经1×10-6mol/LRo40-8757处理3,6,9,12d后的CCL-187G1期细胞数分数比例增加,S+G2/M期细胞数分数比例减少,出现G0/G1期细胞周期阻滞作用;Ro40-8757能够抑制CCL-187细胞的侵袭,1×10-6mol/L药物作用后穿过滤膜的细胞数随时间逐渐减少(处理0d的CCL-187穿过滤膜的细胞数为24.2±3.0;处理3d为16.0±2.1;处理6d为15.1±1.2;处理9d为9.6±2.5;处理12d为5.4±1.2,P<0.05).侵袭能力下降的同时,MMP-2表达下降(0d光密度值和β-actin的比值为1.19±0.26;3d为0.94±0.79;6d为0.71±0.06;9d为0.37±0.80;12d为0.32±0.90);扫描和透射电镜观察均未见细胞有明显的细胞毒性、凋亡和分化特征性改变.结论:Ro40-8757对人结肠细胞系CCL-187有明显的增生抑制作用,并呈时间、剂量依赖性,这种抑制作用是通过细胞周期阻滞于G0/G1期发挥作用的;Ro40-8757对CCL-187有侵袭抑制作用,MMP-2的表达下降在其中参与发挥作用.