盐酸小檗碱缓解高胆固醇所致肝脏损伤的机制体外及动物实验研究

摘要

目的 :采用动物实验,探讨盐酸小檗碱(berberine,BBR)对高胆固醇所致肝脏损伤的保护作用。方法 :将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组(每组10只),分别给予普通饲料组、高胆固醇饲料组(高胆固醇组)和高胆固醇饲料加BBR治疗组(以下简称BBR组),喂养8周后采集其肝脏和血清。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法测量小鼠肝脏相关基因mRNA的表达,并测定肝脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。采用HepG_2细胞系,研究BBR对高胆固醇处理下细胞内质网应激的影响。结果:与普通饲料组比较,高胆固醇组小鼠的肝脏组织中CHOP、GRP78、ATF4等内质网应激相关基因mRNA表达量增加了1倍以上(P<0.05),Trp53、Nqo1等氧化应激相关基因的mRNA表达量分别增加了8倍、5倍(P<0.05),肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β等炎症因子相关基因的mRNA表达量分别增加了15倍和0.5倍(P<0.05),而BBR组的上述基因表达与普通饲料组水平接近(P<0.05)。高胆固醇组小鼠肝脏的MDA含量增加了1倍以上(P<0.05),而BBR可下调高胆固醇导致的肝脏MDA含量增高(P<0.05)。HepG_2细胞体外实验显示,BBR可降低高胆固醇导致的内质网应激关键蛋白GRP78表达上调(P<0.05)和二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)荧光量上调。结论:BBR可缓解高胆固醇导致的肝脏细胞内质网应激、氧化应激及炎症反应,具有一定的肝脏保护作用。