罗格列酮对细菌脂多糖诱发小鼠肾脏氧化应激的抑制效应

摘要

目的探讨罗格列酮(rosiglitazone,RSG)抑制细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致急性肾损伤过程中氧化应激的机制。方法 48只雄性CD-1小鼠随机分成对照组、RSG组、LPS 6 h组、LPS 24 h组、RSG+LPS 6 h组和RSG+LPS 24 h组共6组。LPS组小鼠经腹腔注射给予单剂量LPS(2 mg/kg);RSG+LPS组于LPS注射前经口灌胃给予RSG(10 mg/kg),每天1次,连续4 d。LPS注射后6 h和24 h取小鼠血清和肾脏组织。一侧肾脏用于苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,简称HE染色法)并观察肾脏病理学损伤;用全自动生化分析仪检测血清肌酐和尿素氮反映肾功能;用生化方法检测肾脏还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;用real time RT-PCR检测肾脏氧化应激相关基因(P47phox,Sod-1,Sod-2,Sod-3)表达水平;用蛋白质印迹(western blot,简称WB)法检测肾脏NADPH氧化酶亚基NOX-2和NOX-4蛋白水平。结果 RSG预处理明显减轻LPS所致肾小管破坏和肾功能损害,抑制LPS所致肾脏炎性细胞浸润;RSG预处理抑制LPS所致肾脏MDA水平升高,LPS暴露下调了肾脏GSH水平,RSG预处理有改善LPS诱发GSH耗竭的趋势,但无统计学意义;RSG阻断LPS上调肾脏P47phox mRNA表达水平;RSG预处理抑制LPS诱导肾脏NOX-2和NOX-4蛋白表达水平升高。结论 RSG预处理减轻LPS诱发肾脏氧化应激反应。