人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

摘要

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1)。采用C_(18)色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40∶60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2)。1在0.03～10μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%。20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为c_(max)(3.26±0.54)μg/ml,t_(max)(1.42±0.65)h,t_(1/2)(29.75±4.89)h,AUC_(-120h)(131.4±23.4)μg·ml^1·h和AUC_(0→∞)(140.5±26.3)μg·ml^1·h。