基于γ-氨基丁酸抑制性神经通路探讨“长强”配“太溪”穴电针对孤独症神经发育障碍的靶向调控策略作用机制

摘要

目的探讨"长强"配"太溪"穴电针对孤独症神经发育障碍大鼠的靶向调控策略作用机制。方法选取孕12.5 d的雌性SD大鼠12只,随机分为对照组、模型组、电针组各4只,模型组、电针组均经腹腔注射丙戊酸钠(VPA)600 mg/kg,对照组注射等量生理盐水。将各组产下的仔鼠编号,出生后28 d时,取电针组仔鼠进行"长强""太溪"穴电针治疗7 d,对照组与模型组仔鼠仅抓取不处理,完成治疗后,进行旷场实验和水迷宫实验;末次治疗后麻醉取腹动脉血,用于检测谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平,断头处死留取脑组织,qRT-PCR检测其中Na^+-K^+-2Cl^-共转运体1(NKCC1)和K^+-2Cl^-共转运体(KCC2)的mRNA表达水平,Western Blot检测脑组织中Wnt信号通路关键蛋白及小清蛋白(PV)表达水平。结果与对照组相比,模型组、电针组仔鼠旷野实验的水平等分和垂直得分均降低,水迷宫实验的平台穿越次数减少,潜伏期时间变长,与模型组相比,电针组水平等分和垂直得分升高,水迷宫实验的平台穿越次数增多,潜伏期时间缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,模型组、电针组大鼠血清中GABA、Glu水平,脑组织中NKCC1、PV、β-catenin均显著升高(P<0.05),KCC2、GSK-3β表达水平显著降低(P<0.05),电针组GABA、Glu、NKCC1、PV、β-catenin水平低于模型组(P<0.05),KCC2、GSK-3β表达水平高于模型组(P<0.05)。结论"长强"配"太溪"穴电针可能通过抑制Wnt信号通路,促进GABA极性转化,维持兴奋-抑制神经环路平衡,从而改善孤独症大鼠的神经发育障碍。