盐酸坦洛新合成工艺优化

摘要

本研究对盐酸坦洛新的合成工艺进行了改进。1-(4-甲氧基苯基)丙-2-酮在二氯甲烷中经氯磺酸/氯化亚砜反应后再与氨水反应得2-甲氧基-5-(2-氧代丙基)苯磺酰胺,收率91%。然后在Raney Ni催化下与(R)-(+)-α-甲基苄胺反应得5-[[(2R)-2-[(1R)-N-(1-甲基苄基)]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐。本步反应以DMF代替甲醇作溶剂,提高了物料溶解性,减少了催化剂Raney Ni的用量,收率也由58%提高至90%。再与对甲苯磺酸(邻乙氧基苯氧乙基)-酯经胺酯交换以及Pd-C氢解脱苄即得目标产品,纯度99.9%,手性纯度99.9%,总收率60.3%。优化后的工艺反应条件温和、操作简便,已经公斤级放大验证。