基于NOD样受体3/嘌呤能受体P2X7通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制

摘要

目的基于NOD样受体3(NLRP3)/嘌呤能受体P2X7(P2RX7)通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制。方法选取Dahl/SS盐敏感大鼠28只,按随机数字表法分为模型组、芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组,每组各7只,SS-13BN盐不敏对照大鼠(含有肾素基因13号染色体替换的大鼠)7只(空白对照组)。各组大鼠行HE和Masson染色和免疫组化反应。记录动物一般状态观察,肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,Western blot检测蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血压明显升高,与模型组比较,中药不同剂量治疗组血压水平降低,其中阳性对照组呈现血压下降趋势;真武汤高剂量组治疗28 d后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);真武汤常剂量组治疗第14、21天后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和肌酐比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组较模型组有不同程度降低,常剂量组下降,差异有统计学意义(P<0.05);模型组较对照组肾间质增宽,肾小管出现散在的空泡状,有部分蓝色胶原纤维沉积;芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组胶原纤维沉积分数较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,模型组NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照的NLRP3、P2RX7、CCL2和IL-1β蛋白表达较空白对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),芪蛭真武汤常剂量组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对盐敏感高血压肾病大鼠应用芪蛭真武汤治疗,可有效改善大鼠肾组织病理损害,通过调控P2RX7/NLRP3通路降低大鼠炎症指标,改善盐敏感高血压肾病大鼠症状,以常剂量芪蛭真武汤效果最佳。