分子动力学模拟研究干燥阿达木单抗的活性保护

摘要

阿达木单抗是一种可与TNF-α 特异性结合从而阻断自身免疫炎症反应的蛋白质药物.这种药物在冻干过程中结构不稳定且容易失活,严重影响了药物的疗效.本文用Gromacs分子动力学软件工具包研究蔗糖和海藻糖对阿达木单抗的活性结构稳定效果,揭示了保护剂对阿达木单抗的保护机制,从而为冻干工艺中阿达木单抗的处方设计提供了科学的筛选方法.结果表明,在300K条件下(二次升华温度),不添加保护剂时,阿达木单抗的活性结构会被完全破坏;而在蔗糖和海藻糖存在的情况下,阿达木单抗的热稳定性得到明显提高,并且蔗糖体系和海藻糖体系相比,表现出更好的保护效果,从而更好地抑制了阿达木单抗由于干燥失水而导致的结构塌缩和变性失活.