桔梗皂苷D通过抑制AT1-CARP通路改善AMI大鼠心肌细胞凋亡和心脏功能的研究

摘要

目的 探究桔梗皂苷D对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响及机制.方法 使用结扎冠状动脉前降支构建大鼠AMI模型后,分为AMI组、桔梗皂苷D低、中、高剂量组,并设置假手术组作为对照.桔梗皂苷D低、中、高剂量组分别按25、50、100 mg/kg的给药剂量灌胃给药,每天1次,给药4周;假手术组和AMI组给予相同体积和频次的生理盐水.给药结束后,检测各组大鼠心脏功能,苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织损伤,TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白及血管紧张素1(AT1)-心锚重复蛋白(CARP)信号通路.结果 与假手术组比较,AMI组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)升高,左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)降低(P<0.05),心肌组织损伤明显,心肌细胞凋亡增加,Bax和裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)表达水平增加,Bcl-2表达水平降低(P<0.05),AT1-CARP信号通路明显激活.与AMI组比较,桔梗皂苷D低、中、高组LVEDD和LVESD降低,LVFS和LVEF明显增加(P<0.05),心肌损伤明显缓解,细胞凋亡明显减少,Bax和cleaved-caspase-3表达水平下调,Bcl-2表达水平上调(P<0.05),AT1-CARP信号通路被明显抑制.结论 桔梗皂苷D能够改善AMI大鼠心肌损伤及心肌细胞凋亡,机制为抑制AT1-CARP信号通路从而调控凋亡相关蛋白表达.