基于NF-κB信号途径的褪黑素对SD大鼠肾脏热缺血及再灌注损伤的疗效及其机制研究

摘要

目的 探讨褪黑素抑制炎性反应和减轻肾脏缺血再灌注损伤的可能机制.方法 64只成年雄性SD大鼠分为溶媒治疗的假手术组(Sham组)、褪黑素治疗的假手术组(M+Sham组)、溶媒治疗的缺血再灌注损伤组(I/R组)、褪黑素治疗的缺血再灌注损伤组(M+I/R组),褪黑素或溶媒于术前15 min经腹腔注射.检测各组大鼠血清中尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞(TEC)凋亡情况,免疫组织化学检测肾组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a (TNF-α)的表达水平,Western blot评估核因子-κB (NF-κB)信号通路活性和下游炎症因子IL-6的表达水平,观察术后24 h生存率.结果 与I/R组比较,M+I/R组大鼠术后生存率有所提高,血清BUN和Scr水平明显降低,肾组织病理损伤明显改善,TEC凋亡数量明显减少,IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).M+I/R组大鼠p-NF-κBp 65/t-NF-κBp65、p-IκB-α/t-IκB-α的比值和IL-6的表达水平较I/R组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 褪黑素可下调NF-κB信号通路活性,抑制炎性反应,降低细胞凋亡水平,减轻肾脏缺血再灌注损伤.