caspase-3特异性肽类抑制剂抗新生鼠缺氧缺血脑损伤量效研究

摘要

目的 观察caspase-3特异性肽类抑制剂AC-DEVD-CHO(acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-aldehyde)抗新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage, HIBD)的量效关系,为caspase-3抑制剂在HIBD中的应用提供研究基础.方法 建立HIBD模型后予新生鼠不同剂量AC-DEVD-CHO脑室注射,24h后用四肽荧光底物法检测鼠脑caspase-3活性,确定最佳剂量.通过病理学、原位细胞凋亡检测等考察AC-DEVD-CHO对HIBD的效果.结果 HIBD新生鼠患侧脑组织caspase-3活性随注射Ac-DEVD-CHO剂量增加而递减,至300～400ng时,差别已不明显.Ac-DEVD-CHO 300ng治疗组HIBD新生鼠脑皮质、海马神经细胞凋亡百分率(30.2±11.2)%较生理盐水(NS)对照组(44.6±12.4)%明显降低.结论 caspase-3抑制剂对新生鼠HIBD具有脑保护作用,300ng/只为最佳治疗剂量.