小鼠严重颅脑撞击伤早期咪唑安定-氯胺酮对肝脏GR与海马NR1变化的影响

摘要

目的 研究小鼠闭合性严重颅脑损伤(TBI)后肝脏糖皮质激素受体(GR)、海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NR)蛋白功能亚单位1(NR1)蛋白水平变化及其与血清TNF-α、IL-1β变化的关系,以及应用咪唑安定-氯胺酮干预后的变化.方法 利用BIM-Ⅲ型小型多功能动物撞击机对小鼠清醒致伤后将其随机分为5组,即假致伤组(J组)、致伤对照组(N组)、致伤后氯胺酮治疗组(K组)、致伤后咪唑安定治疗组(M组)、致伤后复合用药治疗组(F组).于致伤后30 min及2、8、24、48、72 h采用Western blot免疫印迹法检测大脑皮质和肝脏GR蛋白水平变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组外周血清中TNF-α、IL-1β含量.结果 肝脏GR蛋白表达在致伤2 h开始降低,8 h呈现恢复趋势,72 h仍未完全正常;海马NR1蛋白表达在致伤后2 h开始明显降低,24 h基本恢复,72 h明显增加;应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低GR、NR1蛋白表达的这种变化趋势;外周血中TNF-α、IL-1β含量致伤后明显升高,均具有两个峰值特征,应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低二者的升高.结论 严重TBI后存在糖皮质激素抵抗,NR激活可能是其中一个重要原因.咪唑安定、氯胺酮能明显抑制HPA轴的兴奋性,改善糖皮质激素抵抗,调控应激反应.其作用机制除直接抑制炎性细胞因子释放外,还可能有中枢性的作用机制,其中之一可能与调节NR1蛋白表达有关.