泽漆水提物对LPS诱导的急性肺损伤的影响

摘要

目的探讨泽漆水提物对LPS诱导的急性肺损伤(ALI)炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及蛋白JNK、p38、ERK1/2的影响。方法采用血清药理学的方法,给予SD大鼠连续灌胃给药3 d,取血制备空白血清和含药血清。采用RAW264.7细胞进行细胞实验,用含药血清预给药1 h后,加入LPS刺激细胞,共孵育18 h。RT-PCR法检测RAW264.7细胞内TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达。将BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组(1.5 mg/kg)及泽漆水提物高、低剂量组(7.5、3.75 g/kg),除正常组外,其余各组均由鼻腔内滴入LPS建立急性肺损伤模型。流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,HE染色观察肺组织损伤情况并进行ALI病理评分,Western blot检测肺组织中JNK、p38、ERK1/2蛋白表达。结果体外实验中,泽漆水提物高剂量含药血清组和地塞米松含药血清组能降低由LPS刺激引起的细胞内TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA高表达(P<0.05,P<0.01),对IL-6的高表达也有一定的降低趋势。体内实验中,与正常组比较,模型组小鼠肺组织出现明显损伤并伴有大量炎性细胞浸润,肺组织ALI病理评分和BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及肺组织中JNK、p38、ERK1/2磷酸化蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,泽漆水提物高剂量组和地塞米松组可明显改善肺组织病理损伤,降低肺组织ALI病理评分以及BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05,P<0.01),下调肺组织中JNK、p38、ERK1/2磷酸化蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论泽漆水提物可通过下调JNK、p38、ERK1/2蛋白表达,降低炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌,从而减轻LPS诱导的急性肺损伤的炎症反应,减轻肺部损伤。