白杨素磷脂复合物固体分散体的制备及其体内药动学研究

摘要

目的 制备白杨素磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学.方法 溶剂挥发法制备固体分散体,测定体外溶出、表观溶解度,采用XRPD进行晶型分析.大鼠灌胃给药(20 mg/kg)后,于0.167、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、8、12h采血,HPLC法测定白杨素血药浓度,计算主要药动学参数.结果 药载比(磷脂复合物-PVP K30)为1∶6时,固体分散体240 min内累积溶出度达94.6％.白杨素在固体分散体中以无定型状态存在.与原料药、磷脂复合物比较,固体分散体在水、正辛醇中的表观溶解度升高(P＜0.01),tmax缩短(P＜0.05),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度增加至2.16倍.结论 固体分散体可改善白杨素磷脂复合物的体外溶出度和体内生物利用度.